A pandemia silenciosa – texto escrito em abril de 2020

Em 1928 no Hospital Santa Maria de Londres, o biólogo, botânico, médico, microbiologista e farmacologista Alexander Fleming notou pela primeira que a bactéria patogênica Staphylococcus era inibida pelo fungo Penicillium notatum. Esta observação conduziu à descoberta da penicilina.

Em 1941 começou a produção de penicilina em Londres, transferida para os EUA por causa da guerra. As empresas Merck, Squibb e Pfizer foram as primeiras a produzir penicilina, que influenciou diretamente no resultado da 2ª Guerra Mundial. Howard Florey, Ernst Chain e Alexander Fleming ganharam o Prêmio Nobel de Medicina em 1945 por suas descobertas.

Pouco tempo depois outros antibióticos foram também descobertos, como estreptomicina, cefalosporinas, vancomicina, meticilina, ampicilina e muitos outros. Até 40 anos atrás. Desde então, muito poucos novos antibióticos surgiram no mercado farmacêutico. Dados da Organização Mundial da Saúde (OMS) mostram que entre 2003 e 2013 foram investidos 38 bilhões de dólares na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos. Destes, menos de 130 milhões de dólares foram investidos anualmente na pesquisa de novos antibióticos no mesmo período. Este montante é menor do que o orçamento anual da FAPESP ou do CNPq.

Quase ao mesmo tempo da descoberta da penicilina se observou que bactérias patogênicas se tornam resistentes aos antibióticos. Ou seja, os antibióticos aos poucos perdem a capacidade de matar ou inibir o crescimento de micro-organismos que causam doenças. Hoje, todas as principais linhagens de bactérias e fungos patogênicos para o homem e animais já apresentam resistência a antibióticos, em maior ou menor grau. Todas.

O resultado do não-desenvolvimento de novos antibióticos, e da má utilização dos mesmos, levou a uma pandemia silenciosa, da qual pouco se fala. Atualmente mais de 1 milhão de pessoas morrem por ano em decorrência da resistência de patógenos aos antibióticos. Para se ter uma ideia, a malária causa a metade desse número de mortes, por ano.

Se nada for feito, a OMS estima que este número de mortes chegue a 10 milhões de pessoas por ano em 2050, com um prejuízo econômico global de 100 trilhões de dólares.

A pandemia causada pelo vírus SARS-CoV-2, causador de COVID-19, já é considerada a maior desgraça de saúde humana no século 21. Mas, será que é mesmo?

Em 2016, a OMS lançou o Plano de Ação Global sobre a Resistência Antimicrobiana, com 5 objetivos: melhorar o conhecimento e entendimento profissional e de tomadores de decisões sobre a resistência antimicrobiana; melhorar a vigilância e a pesquisa sobre a resistência antimicrobiana; reduzir o grau de infecções microbianas no mundo todo; promover o uso racional de antibióticos no tratamento de humanos e animais; aumentar o investimento no desenvolvimento de novos antibióticos, diagnósticos e vacinas.

Documentos da OMS disponíveis on-line mostram que 4 anos depois tais diretrizes ainda se encontram em implementação. Infelizmente a resistência bacteriana não diminuiu nesse período.

Embora a pandemia do vírus SARS-CoV-2 esteja em total evidência, o que é absolutamente necessário, não se pode esquecer da pandemia silenciosa decorrente da resistência aos antibióticos. Caso governos não tomem providências urgentes, as consequências de tal negligência podem ser devastadoras. A resistência aos antibióticos afeta não somente doentes infectados. Antibióticos são necessários para realizar cirurgias de rotina, como cesarianas, por exemplo.

No Brasil, medidas para enfrentar o problema da resistência de patógenos aos antibióticos incluem a Normativa da Anvisa RDC nº 20/2011, que exige que antibióticos sejam vendidos somente com prescrição médica, e o estabelecimento do Plano de Ação Nacional de Prevenção e Controle da Resistência aos Antimicrobianos no Âmbito da Saúde Única, de 2018, de acordo com as diretrizes da OMS de 2016. Dentre outros objetivos, foi incluído “Instituir a prevenção e controle da resistência antimicrobiana como política de estado.”

A pandemia silenciosa que resulta da resistência antimicrobiana não pode ser minimizada. O tempo para a implementação de políticas educacionais, de pesquisa, de saúde, econômicas e legais nunca é curto, e tais políticas necessitam de planejamento, organização e ação imediatos.

Ninguém imagina termos que enfrentar em breve outra pandemia, similar à COVID-19.

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Em 7 de julho de 2022, o seguinte texto foi publicado no site da Harvard Public Health:

 

Presentations of Undergraduate Students Projects and Results during the 30th SIICUSP

Recently the undergraduate students developing research projects in our group presented their projects and results during the SIICUSP annual meeting (Simpósio Internacional de Iniciação Científica e Tecnológica da USP – International Symposium of Technological and Scientific Initiation of the Universidade de São Paulo), between November 30th and December 1st, 2022. All presentations were in Portuguese, and consisted of a poster presentation and of a short talk.

The student Laura Amadeu Paulino presented the work “Bioactive Metabolites
Produced by an Endophytic Actinobacteria Isolated from Anthurium urvilleanum from Alcatrazes Island“. It consisted of an extensive isolation work from ca. 70 L of culture media produced by an actinobacterium. The main compound is still under structure analysis, as a strongly conjugated metabolite presenting absorption above 400 nm, in the visible absorption window. The genome of the bacterium strain was also analyzed in order to gather information on the possible gene cluster coding for the biosynthesis of the compound isolated.

The student Cauê Arantes Wagner Zuccarino presented the work “Screening of Secondary Metabolites from Marine Sponges Collected at the Southern Coastline of Bahia State“. His work started by the collection of seven sponge species by the team of Professor Eduardo Hajdu, at the beginning of this year. Cauê prepared and fractionated the extracts from these sponges, leading to a series of fractions which were analyzed by HPLC-UV-MS and in several bioassays. Many of the fractions presented nitrogenous metabolites which also displayed anti-Plasmodial activity against Plasmodium falciparum, the parasite causative of malaria disease.

Gabriel Cóscia Junqueira presented the work entitled “Discovery of Bioactive Fungal Metabolites“. Gabriel’s work focuses the isolation of water-soluble metabolites from a biologically active extract from the culture media of a yet unidentified fungal strain. Gabriel’s work involved a series of separations of water-soluble fractions, which led to a major fraction presenting several interesting metabolites. He is currently performing the HPLC separations towards the next step: the identification of pure compounds, before analysis in different bioassays.

The student Beatriz Gabrieli Sampaio presented the work titled “Semi-Synthesis of Heteroaromatic Derivatives of (-)-Palitatin for Obtaining Bioactive Analogues“. Palitantin is a long-term known metabolite, first isolated by Penicillium palitans in the 1930’s. We found a strain that produces large amounts of (-)-palitantin. Beatriz is developing a project together with a MSc student, Pedro Martins Santucci, towards the preparation of several derivatives of (-)-palitantin for further evaluation in different bioassays.

The student Matheus Gotha presented his work entitled “Isolation and Identification of Hydrophilic Bioactive Peptaibols Produced by the Fungus Hypocrea sp.“. We found that Hypocrea sp. is a producer of a wide variety of peptaibol peptides. Fractions obtained during the fractionation of the extract of growth media displayed potent bioactivity in different bioassays. Matheus is moving towards the end of the isolation and identification process, with some very interesting results.

The projects of all students have been funded by the São Paulo State Funding Agency FAPESP, and supported by the Universidade de São Paulo. We thank the organizers of the 30th SIICUSP for the effort and hardwork to prepare a very nice and stimulating meeting for undergraduate students.

Assignment of Absolute Configuration of Known Anthraquinones

Among the new papers published by my group this year, we reported the assignment of the absolute configuration of the known fungal anthraquinones versicolorin C and versiconol. Both compounds have been first isolated several years ago. Versicolorin C was first isolated by Hamasaki and collaborators in 1967 (Agr. Biol. Chem. 1967, 31, 11) and versiconol has been first reported by the same group in 1969 (Hatsuda et al., Agric. Biol. Chem. Japan 1969, 33, 131). While there has been numerous investigations with these two compounds, their absolute configurations have never been reported.

We performed a complete spectroscopic analysis of both versicolorin C and versiconol. Moreover, the absolute configuration of both compounds have been established in collaboration with the group of Professor João Marcos Batista Jr. (Universidade Federal de São Paulo). We observed that, in the case of versiconol, the results of ECD analysis were solvent-dependent, an issue that demonstrates that such analyses should be performed with care in order to avoid stereochemical misassignments.

The complete manuscript can be assessed here.

Investigation of tetrodotoxin accumulation in the anuran Brachycephalus pitanga and its microbiome

Our latest article published in 2021 reports the investigation on the occurrence of tetrodotoxin (TTX) in the tissues of the anuran Brachycephalus pitanga and the anuran microbiome. This article results from the post-doctoral project of Dr. Luciane Alessandra Chimetto Tonon, funded by FAPESP, in collaboration with Professor Celio Haddad at the Biosciences Institute of the State University of São Paulo at Rio Claro.

Although B. pitanga is a very small animal (the size of the little finger nail), we have been able, with a small number of animals (only eight), to detect TTX in its skin and viscera. We have also isolated 80 bacteria strains. Metagenomic and genomic analysis of B. pitanga bacteria diversity indicated a unique microbiome of the animal. However, we have not been able to detect the presence of TTX in cultures of several bacteria representatives which have been cultivated and the extracted growth media analyzed by UPLC-HRMS. Read the article here.

New review in NPR – The isolation of water-soluble natural products – challenges, strategies and perspectives

This is a new review article published on line today in RSC Natural Product Reports. It was a considerable volume of work, because it results of one of my main research interests since my PhD in 1992.
During my PhD at the Université Libre de Bruxelles, under the supervision of Professor Jean-Claude Braekman and of Professor Desiré Daloze, I had the opportunity to isolate several new guanidine alkaloids from the Mediterranean sponge Crambe crambe. All compounds I isolated were water-soluble. Since then, I have a long-standing interest in the isolation of bioactive water-soluble natural products. My group have isolated several of such compounds.
This particular review is the first rather comprehensive review on this subject. It was a one-year-and-half effort together with Camila M. Crnkovic, Juliana R. Gubiani, Darlon I. Bernardi, Laura P. Ióca and Jairo I. Quintana-Bulla.
I hope you will enjoy the reading. Please, don’t forget to check out the Supplementary Information for several additional examples of water-soluble natural products belonging to distinct metabolic classes. It also includes a voluminous additional literature examples. Overall, the review has almost 2,000 references.

Read the article here.

Novel nonribosomal peptides modulate collective behavior in marine sponge derived Pseudovibrio bacteria

This article results from a fantastic team effort leaded by Professor Alessandra Eustaquio at the University of Illinois Chicago, along with her colleagues. Professor Alessandra was very kind in receiving my former PhD student Laura Ióca in her lab. Laura developed a project under Alessandra’s supervision, that enabled the discovery of modified peptides involved in Pseudovibrio and Pseudomonas motility. Laura Sanchez, Jimmy Orjala, Alec Krunic, Antonio G. Ferreira gave great contributions along with Sylvia Kunakom, Yitao Dai, Jennifer Lopez-Espinosa, Camila Crnkovic. It was a fun and great work to develop together. I am very much looking forward to soon have the opportunity to visit again the School of Pharmaceutical Sciences at the University of Illinois at Chicago. It is a great institution I visited for the first time in 2018. Read the full article here.

Para onde vamos?

Ao longo da história, mais de uma vez a humanidade se meteu em enrascadas ou se confrontou com problemas realmente sérios. Alguns exemplos recentes, de cerca de 100 anos ou menos, foram as Guerras Mundiais.

Em sua obra de 1955 Edward M. Burns discute os eventos que levaram à 1ª Guerra Mundial com base em sentimentos nacionalistas bastante radicais. Burns ressalta dois aspectos importantes a serem considerados para entender a 1ª Guerra Mundial, os imediatos e os subjacentes. Dentre os subjacentes, destaca a competição econômica entre a Inglaterra e França com a Alemanha, esta última sendo então uma potência industrial. Inglaterra e França se encontravam profundamente incomodadas com o desenvolvimento alemão. Razões geopolíticas envolvendo a Rússia, Áustria, Sérvia, Romênia, Bulgária e Grécia também são consideradas relevantes pelo autor que, todavia, assinala que questões de rivalidade econômica foram menos importantes do que questões políticas diretamente relacionadas ao forte sentimento nacionalista de várias nações.

Barraclough e Parker (1993) não apresentam uma interpretação das razões subjacentes que levaram à 1ª Guerra Mundial, a não ser por detalhes não mencionados por Burns. Por exemplo, o não-apoio da Rússia e do Império Austro-Húngaro à França, que estaria relacionado a manifestações proletárias no país francófono. A entrada dos EUA no conflito em 6 de abril de 1917 foi determinante para a vitória dos aliados contra a Alemanha, Áustria e outros países como Turquia e Bulgária, que levou ao fim do Império Austro-Húngaro, do Império Otomano e, por outro lado, aos movimentos revolucionários na Rússia.

Burns, assim como Barraclough e Parker, consideram o fim da 1ª Guerra como a entrada na era moderna. Poincaré era presidente da França, o primeiro-ministro inglês era David Lloyd George, o presidente dos EUA Woodrow Wilson e Wilhelm II imperador da Alemanha, que abdicou. Vladimir Ilyich Ulianov (Lênin) assumiu o poder da Rússia em 1917. Em 1919 Wilson recebeu o Prêmio Nobel da Paz. Paz que, infelizmente, não durou muito. Foi preciso uma 2ª Guerra Mundial para que os ânimos se arrefecessem um pouco mais na Europa.

No fim da 1ª Guerra Mundial o mundo também teve que enfrentar a pandemia de gripe espanhola que, estima-se, tenha infectado 500 milhões de pessoas das quais entre 17 e 100 milhões morreram. Uma das hipóteses para se explicar o fim da gripe espanhola é que o vírus tenha sofrido uma mutação com significativa perda de letalidade. A varíola era outra doença de origem viral ainda muito presente no fim do século 19 e que só foi completamente erradicada em 1980.

Segundo o Professor Hernan Chaimovich da USP, guerras e pandemias apresentam suas similaridades, com uma diferença: nas pandemias virais os humanos têm como inimigo um vírus que mata indiscriminadamente. Pode-se acrescentar que, embora guerras permitam diferentes interpretações históricas, pandemias virais apresentam um padrão científico mais preciso em termos de natureza, infecção, disseminação e tratamento, mesmo que essas características sejam difíceis de serem conhecidas. O entendimento e interpretação de fatos históricos por vezes e por certo podem variar, dentro dos limites aceitos pela ciência; no caso de infecções virais, variações podem ocorrer mas serão cada vez melhor compreendidas com o tempo. Foi justamente isso que possibilitou a erradicação da varíola e outras viroses severas, como a poliomielite, a catapora (varicela), caxumba, coqueluche, meningite, sarampo, e outras.

O tratamento de doenças virais com vacinas é um dos triunfos do desenvolvimento das ciências médicas nos últimos mais de 100 anos, que fez com que a expectativa de vida média dos humanos passasse de menos de 50 anos no final do século 19 para quase 80 anos atualmente. Se o líder de uma nação sofresse uma facada no final do século 19 como Bolsonaro sofreu durante a campanha presidencial de 2018, seu destino estaria rápida e definitivamente determinado, pois ainda não existiam antibióticos, as técnicas cirúrgicas ainda eram primitivas, hábitos de higiene estavam começando a se consolidar e o número de medicamentos era limitado.

Guerras e pandemias têm outra característica comum para serem enfrentadas: é preciso lideranças capazes com um exército de profissionais competente e inteligente, em todos os níveis hierárquicos. Não bastam destemidos e bem armados soldados se seus superiores não conseguem lhes coordenar de forma a enfrentar o(s) inimigo(s) na guerra. Também não bastam generais e coronéis muito bem capacitados se seus subordinados são mal preparados e não entendem as ordens superiores. O enfrentamento de pandemias igualmente necessita de profissionais competentes em todos os níveis.

Ambas situações têm um objetivo comum: proteger a população. Para tal, tanto em uma situação quanto em outra a população deve ser bem instruída como proceder diante de situações mais ou menos críticas quando em guerra ou sob uma pandemia. De outra forma, a guerra contra o inimigo será infrutífera, pois a população se torna seu próprio adversário.

O Professor Chaimovich menciona que o inimigo pode estar entre nós, se os responsáveis por enfrentar inimigos externos nas guerras e pandemias não têm capacidade para fazê-lo. O pior são governos que confundem a própria população, e a tornam incapaz de entender quais são os verdadeiros oponentes, se vírus ou ignorância.

Para além de guerras e pandemias, deveríamos refletir seriamente sobre o que nos reserva o futuro. Lideranças muito bem preparadas, profissionais competentes em todos os níveis, e uma população esclarecida, bem educada e socialmente muito bem estruturada são os fundamentos de democracias de sucesso. Democracias estas que conseguem enfrentar e resolver seus problemas, por mais complexos e diversos que sejam.

Mais do que nunca o Brasil precisa se conhecer muito melhor, amadurecer e se inserir no século 21 como nação. Para isso não bastam cartas de intenções, manifestos e reuniões de notoriedades, ainda que com os melhores propósitos. Embora um problema específico exija resolução imediata – a COVID-19 – problemas maiores só poderão ser enfrentados com tempo. Para tanto, mais do que nunca é necessário que se construa um projeto de país. Não é uma tarefa simples. Mas a realidade atual demonstrou mais do que nunca que, sem um projeto de país, não será possível o Brasil enfrentar seus muitos problemas.

Cabe então a reflexão: a quem de direito, construir esse projeto? Somente políticos e empresários? Não seria necessário engajar outros vários atores neste propósito tendo em vista que políticos e empresários representam uma fração ínfima da sociedade?

Se por um lado a pandemia evidenciou que a ciência é imprescindível para seu enfrentamento, por outro lado ainda não ficou claro para a sociedade o poder do conhecimento para entender e enfrentar outros problemas igualmente complexos, que estão presentes. Tendo em vista a urgência em se resolver questões que podem necessitar mais ou menos tempo, é importante que a construção de um projeto de nação inclua diferentes setores da sociedade, especialmente “minorias” que, na verdade, muitas vezes são maiorias.

Definir minorias como tal depende de quem as define. Além do mais, o termo traz consigo certa conotação de desimportância. Porém, existem minorias que o são, de fato, minorias, mas nem por isso menos importantes, muito pelo contrário. Por exemplo, professores e pesquisadores.

Desnecessário discutir a importância de professores, sendo este um assunto tão presente na realidade calamitosa da educação brasileira.

Sobre a importância de pesquisadores seria necessário escrever outro artigo sobre. Contudo, basta mencionar o planejamento de investimento em ciência para 2021 e além de governos de diversos países: Reino Unido, França, EUA, países escandinavos, Japão, Argentina, África do Sul, Países Baixos, Alemanha, e outros. O aumento de orçamento de países desenvolvidos para as atividades de pesquisa mais do que evidencia o novo status que a pesquisa científica atingiu no período da pandemia. Seria bom se também fosse verdade no Brasil.

Não é mais possível ter um país tão fragmentado, pois essa divisão impede o país de avançar e se inserir no século 21. Em uma verdadeira democracia sociedade e governantes devem abertos ao diálogo, construir pontes e não muros. Para isso, trazer para o debate aqueles que se debruçam sobre a resolução de problemas como a principal atividade de suas vidas – professores e pesquisadores – é absolutamente necessário. Somente uma construção de projeto de país verdadeiramente colaborativa poderá responder à pergunta: para onde vamos?

Biblio

Burns, E. M. Western Civilizations: their history & their culture, 1955.

Barraclough, G. & Parker, G. The Times Atlas of World History, 1993.

APPROVED NEW THEMATIC GRANT FUNDED BY FAPESP

Anunciamos a aprovação pela FAPESP de financiamento de projeto temático por um período de cinco anos a partir do início de 2021, “A Função da Química na Adaptação de Holobiontes”.
Um holobionte é constituído por um hospedeiro e toda a sua comunidade ecológica de micro-organismos associados. Uma característica ainda pouco compreendida é a função de metabólitos secundários em relações micro-organismos/hospedeiro, bem como em interações mediadas quimicamente entre holobiontes (o conjunto micro-organismos-hospedeiro) e o ambiente.

A: Tambja brasiliensis alimentando-se de Virididentula dentata; B: Tambja stegosauriformis alimentando-se de V. dentata; C: Roboastra ernsti predando T. stegosauriformis.

Durante o desenvolvimento do projeto objetiva-se investigar:
– aspectos selecionados à química de esponjas marinhas e como a química influencia no sucesso evolutivo de esponjas marinhas;
– como micro-organismos estão envolvidos na transferência de metabólitos entre presas e predadores no ambiente marinho;
– a química de grupos selecionados de invertebrados marinhos e de micro-organismos associados a invertebrados e plantas, com o objetivo de obter novos produtos químicos bioativos;
– explorar a química e a biologia de compostos farmacologicamente ativos já obtidos e identificados, a fim de sintetizar quimicamente compostos com atividade mais potente e seletiva e estruturalmente menos complexos, com o objetivo de explorar a biologia desses compostos em células cancerígenas, bem como em doenças infecciosas parasitárias e microbianas;
– investigar a biossíntese de grupos selecionados de metabólitos de micro-organismos, com o objetivo de desvendar clusters de genes e enzimas envolvidas nas etapas de biossíntese e propor modificações estruturais utilizando bioengenharia genética, objetivando melhorar a atividade biológica dos compostos investigados;
– desenvolver uma abordagem para a seleção automatizada de microrganismos.
O objetivo final é responder a perguntas desafiadoras, de maneira a avançar no conhecimento da adaptação de holobiontes e explorar substâncias químicas úteis que influenciam a adaptação dos holobiontes e que resultam do sucesso dos holobiontes na Natureza.
Alunos de todos os níveis são convidados a entrar em contato com qualquer membro da equipe para participação no projeto como pesquisadores de iniciação científica, mestrado, doutorado ou de pós-doutorado. Aceitam-se candidaturas para bolsas financiadas pela Agência de Financiamento do Estado de São Paulo (FAPESP).

We announce the approval of a FAPESP-funded thematic grant project for a five years period, “The Role of Chemistry in Holobiont Adaptation”.
A holobiont is constituted by a host and its whole ecological community of associated microbes. It is a unit of evolution, and the holobiont selection is a major evolutionary force. One feature which it is still poorly addressed is the role of secondary metabolites in microbes-host relationships, as well as in chemically mediated interactions between holobionts (the microbes-host ensemble) and the environment.
In this proposal, we aim to investigate:
– selected aspects of marine sponge holobiont chemistry and how the chemistry is implied in marine sponge success;
– how microbes are involved in chemistry transfer from preys to predators in the marine environment;
– the chemistry of selected groups of marine invertebrates and of microbes associated with invertebrates and plants, aiming to obtain novel bioactive chemicals;
– to further explore the chemistry and biology of already obtained lead compounds, in order to design more active and structurally less complex bioactive scaffolds, aiming to further explore the pharmacology of these compounds related to cancer as well as to parasitic and microbial infectious diseases;
– to investigate the biosynthesis of selected groups of microbial metabolites, in order to unveil gene clusters and enzymes involved in biosynthetic steps and to envisage bioengineered structural modifications to improve biological activity;
– to develop an unprecedented approach for the automated selection of microorganisms.
The ultimate aim is to answer challenging questions, in order to advance the knowledge of holobionts adaptation, and to explore useful chemicals that influence holobionts adaptation and that result from holobionts success in Nature.
Students of all levels are invited to contact any member of the team for supervision and participation as Undergraduate Investigators, MSc and PhD students or as post-doctoral researchers. Applications to scholarships funded by the São Paulo State Funding Agency (FAPESP) are welcome.

Equipe de Pesquisadores do Projeto (Research Team)
Coordenação (Lead PI): Roberto G. S. Berlinck (Instituto de Química de São Carlos, USP)
Antônio G. Ferreira (Departamento de Química, UFSCar)
Camila M. Crnkovic (Faculdade de Ciências Farmacêuticas, USP)
Danilo C. Miguel (Instituto de Biologia, UNICAMP)
Eduardo Hajdu (Museu Nacional, UFRJ)
Rafael Guido (Instituto de Física de São Carlos, USP)
Fernanda F. Cavalcanti (Departamento de Biologia, UFBA)
Fernanda Gadelha (Instituto de Biologia, UNICAMP)
Leandro M. Vieira (Departamento de Zoologia, UFPE)
Marcelo Brocchi (Instituto de Biologia, UNICAMP)
Igor D. Jurberg (Instituto de Química, UNICAMP)
Raquel A. dos Santos (UNIFRAN)
Ricardo M. Marcacini (Instituto de Ciências Matemáticas e da Computação, USP)
Ronaldo A. Pilli (Instituto de Química, UNICAMP)
Rosana M. Rocha (Departamento de Zoologia, UFPR)
Severino M. Alencar (ESALQ, USP)
Simone P. Lira (Departamento de Ciências Exatas, ESALQ, USP)
Solange Rezende (Instituto de Ciências Matemáticas e da Computação, USP)
Taicia Fill (Instituto de Química, UNICAMP)
Tiago Venâncio (Departamento de Química, UFSCar)
Vinicius Padula (Museu Nacional, UFRJ)

Colaboradores Internacionais (Internacional collaborators)
Alessandra S. Eustáquio (College of Pharmacy, University of Illinois, Chicago, USA)
Andréa Dessen (Institut de Biologie Structurale, Grenoble, França)
Daniel Romo (Department of Chemistry, Baylor University, USA)
George Chlipala (Associate Director, Research Informatics Core, Research Resources Center, University of Illinois at Chicago, USA)
Gustavo E. A. P. A. Batista (School of Computer Science and Engineering, University of New South Wales, Sydney, Australia)
Mark Maienschein-Cline (Director, Research Informatics Core, Research Resources Center, University of Illinois at Chicago, USA)
Raymond J. Andersen (Department of Chemistry and Department of Ocean, Earth and Atmospheric Sciences, University of British Columbia, Vancouver, Canada)
Roger Linington (Department of Chemistry, Simon Fraser University)
Stefan J. Green (Director | Sequencing Core, Associate Director | Research Resources Center, Affiliate Assistant Professor | Department of Biological Sciences, University of Illinois, Chicago, USA)

Guanidine alkaloids reverse the fluconazole resistance phenotype mediated by Pdr5p transporter on Saccharomyces cerevisiae

Five years ago, Dr. Mario F. C. Santos performed a detailed investigation of the chemistry of the marine sponge Monanchora aff. arbuscula, collected in Cabo Frio, Rio de Janeiro state. Dr. Mario isolated a series of guanidine secondary metabolites, among which batzelladine D (1) and norbatzelladine L (2) were two of the major alkaloids. This first chemical investigation resulted in the discovery of several new alkaloids, along with the total synthesis of monalidine and the report of anti-leishmanial and anti-Chagas disease activity of these compounds. These first results have been published in the Journal of Natural Products.

 

 

More recently the group of our collaborator at the Universidade Federal do Rio de Janeiro, Professor Antonio Ferreira-Pereira, investigated the antifungal mechanism of action of batzelladine D (1) and norbatzelladine L (2). His research group demonstrated that both alkaloids 1 and 2 reverse the fluconazole resistance phenotype mediated by Pdr5p transporter on Saccharomyces cerevisiae. Both alkaloids were able to chemosensitize the Pdr5p-overexpressing strain by synergistic interaction with fluconazole, and also showed inhibitory effect on the catalytic activity and on the intracellular accumulation of rhodamine 6G, with no significant in vitro mammalian cells toxicity. These results have been recently published in the journal Bioorganic Chemistry, and can be read here.

 

 

Nine Professors at the Instituto de Química de São Carlos – Universidade de São Paulo are amongst the 100,000 most influential scientists

A recent paper published in the journal PLoS Biology reported the list of the currently 100,000 most influential scientists. It is an open access article you can read here.
The list includes nine professors/researchers at the Instituto de Química de São Carlos, Universidade de São Paulo.
They are listed in alphabetical order here.

Arthur de Jesus Motheo (CV)


Edson Antonio Ticianelli (CV)


Emanuel Carrilho (CV)


Ernesto Rafael Gonzalez (passed this year) (CV)


Fernando Mauro Lanças (CV)


Francisco Carlos Nart (passed in 2006 in an aircraft crash accident) (CV)


Juarez Lopes Ferreira da Silva (CV)


Roberto G. S. Berlinck (CV)


Teresa Benita Iwasita de Vielstich (CV)